Secondo un team di scienziati tedeschi, il covid lascia il segno, a lungo, anche dopo la guarigione. Un'invasione persistente, silenziosa, e oggi finalmente documentata con le immagini.
La ricerca, documentata, ha rivelato come la proteina Spike del coronavirus Sars-CoV-2 si accumula e persiste nell'organismo per anni dopo l'infezione, in particolare nell'asse cranio-meningi-cervello.
Le immagini fornite a corredo dello studio pubblicato su 'Cell Host & Microbe' sono ricostruzioni 3D e rendono bene la dinamica dell'invasione. Un'invasione contro la quale, precisano gli studiosi, "i vaccini a mRna aiutano, sebbene non possano fermarla" del tutto. La proteina Spike del virus è stata trovata sia nei modelli murini che nei tessuti umani post mortem molto tempo dopo il Covid. Ed è risultata associata a cambiamenti vascolari e infiammatori nel cervello insieme a danni neuronali. "Per scoprire tutti i tessuti presi di mira dal Sars-CoV-2 - illustra uno degli autori, Ali Ertürk, riassumendo il lavoro fatto in alcuni post su X - abbiamo mappato quelli colpiti dalla proteina Spike di questo coronavirus rispetto alle proteine Ha", emoagglutinina, "dell'influenza". E' emerso che sono molti gli organi coinvolti, e sono stati poi osservati anche "accumuli di Spike nelle nicchie del midollo cranico e nelle connessioni cranio-meningi, rivelando una nuova via dei patogeni nel cervello. La proteina Spike è stata poi trovata "anche nelle nicchie del midollo osseo del cranio e nelle meningi delle persone morte di Covid". Sebbene il tessuto cerebrale dei pazienti affetti fosse negativo alla Pcr, proteina che viene prodotta quando ci sono ad esempio infezioni in corso, nel cervello era presente la proteina Spike, il che suggerisce" che questa ha "un'emivita più lunga rispetto alle particelle virali".
Gli scienziati hanno anche documentato nel topo l'impatto in termini di danni: la proteina Spike sembra essere sufficiente per indurre cambiamenti patologici e comportamentali nel cervello dei roditori, aumentando anche la vulnerabilità cerebrale e aggravando il danno neurologico.
"Sorprendentemente - continua Ertürk - abbiamo trovato un accumulo di Spike in circa il 60% delle persone che avevano avuto Covid in passato, molto tempo dopo la loro guarigione. Pertanto, la Spike identificata nel cranio umano oltre il tempo di rilevamento virale potrebbe essere un cofattore nello sviluppo di sintomi di Covid a lungo termine. Rispetto a un gruppo di controllo, i pazienti con Long Covid hanno mostrato livelli significativamente elevati di proteine correlate a malattia neurodegenerativa, come la proteina Tau e Nfl, nel liquido cerebrospinale".
Un'altra osservazione del team di ricerca è stata che nei topi vaccinati con il vaccino Pfizer-BioNTech è risultato "significativamente ridotto, ma non completamente eliminato, l'accumulo di proteina Spike. Ciò suggerisce che la vaccinazione può ridurre significativamente gli effetti a lungo termine del virus sul sistema nervoso, fornendo un supporto per ridurre il rischio di sequele" post Covid.
Riportiamo infine alcune parti conclusive dello studio tedesco:
Discussione
"Le complicanze a lungo termine del COVID-19 rimangono una delle principali preoccupazioni per la salute pubblica e la nebbia cerebrale di lunga durata e la significativa perdita di tessuto cerebrale rendono imperativo esplorare i meccanismi del danno cerebrale indotto da SARS-CoV-2.7,8,88 L'aumento dei livelli plasmatici di citochine, l'interruzione della barriera emato-encefalica e la riattivazione degli herpesvirus latenti sono stati correlati ai sintomi cognitivi associati al long COVID.8,85,89,90,91 La persistenza della proteina spike è riportata anche nel plasma del paziente30,92 e le cellule immunitarie,29 suggerendo che i sintomi prolungati post-COVID-19 potrebbero derivare dalla presenza duratura di proteine virali, insieme a un'infiammazione sistemica prolungata. Qui, utilizzando la pulizia dei tessuti e l'imaging, abbiamo rilevato la proteina spike in campioni di cranio, meningi e cervello di pazienti acuti con COVID-19 e abbiamo riportato la persistenza in campioni cerebrali post-mortem che erano negativi alla PCR per il virus, il che potrebbe spiegare alcuni aspetti dei sintomi di COVID-19.93 Visualizzando la distribuzione in tutto il corpo dell'infezione da virus SARS-CoV-2-GFP nei topi K18-hACE2 e di una proteina spike S1 legante ACE2 di topo (con mutazione N501Y) nei topi WT, abbiamo trovato gli organi bersaglio attesi, come il polmone, il rene e il fegato,51,94,95 e abbiamo osservato l'accumulo di proteina spike nel midollo cranico e nelle SMC, in modo simile ai nostri risultati negli esseri umani.
Abbiamo scoperto che la proteina spike da sola ha indotto un ampio spettro di cambiamenti del proteoma nel midollo cranico, nelle meningi e nel cervello del topo che sono simili a quelli osservati nei pazienti COVID-19 e che gli effetti isolati della proteina spike sul sistema nervoso hanno causato un comportamento simile all'ansia senza deficit di memoria. Mentre studi precedenti hanno riportato ansia e deterioramento cognitivo indotti dalla somministrazione diretta della proteina spike nell'ippocampo o nei ventricoli,27,96 Le differenze tra i nostri studi e quelli precedenti sono probabilmente causate dalla maggiore concentrazione locale di proteina spike nell'ippocampo in quegli studi. I risultati peggiorati dopo MCAo e TBI hanno indicato che la proteina spike può rendere il cervello più vulnerabile agli insulti successivi. Non è stata osservata alcuna differenza significativa nel modello di TBI durante la fase acuta. Tuttavia, nella fase cronica è stata rilevata una lesione più pronunciata attribuibile al trattamento con spike. La nostra valutazione MCAo si è concentrata esclusivamente sulla fase acuta e potrebbero non essere stati osservati ulteriori cambiamenti indotti dalla proteina spike a lungo termine. Sebbene questi risultati non supportino l'induzione diretta di sintomi neurologici clinici da parte della proteina spike, suggeriscono le conseguenze a lungo termine dell'infiammazione indotta dalla proteina spike e della segnalazione disfunzionale nel cervello. Sono necessarie ulteriori indagini per chiarire l'impatto della proteina spike sul cervello e la sua associazione con altre malattie neurologiche.
I nostri dati suggeriscono anche un meccanismo per l'ingresso del virus nel sistema nervoso centrale. Sia nei tessuti murini che in quelli umani COVID-19, abbiamo trovato la proteina spike nelle SMC, che il virus o i componenti del virus potrebbero utilizzare per viaggiare dal midollo cranico alle meningi e al parenchima cerebrale.34,39,40,41 L'ingresso cerebrale della proteina spike del virus è stato precedentemente riscontrato in alcuni casi di COVID-19 ed è stato collegato a una barriera emato-encefalica compromessa32,97 o traffico lungo l'olfatto o il nervo vago.9 Saranno necessari ulteriori dati per stabilire il contributo relativo delle diverse vie di invasione cerebrale da parte del SARS-CoV-2 e della sua proteina spike, che potrebbero differire tra le diverse parti del cervello.
L'iperinfiammazione sistemica è stata precedentemente osservata in più organi durante le autopsie dei casi di COVID-19.98 La nostra analisi molecolare suggerisce l'attivazione della risposta immunitaria nell'asse cranio-meningi-cervello, potenzialmente attraverso il reclutamento e l'aumento dell'attività dei neutrofili simile a quanto riportato nel tratto respiratorio.99,100 Nel midollo cranico e nelle meningi, l'upregolazione delle proteine coinvolte nella degranulazione dei neutrofili può essere collegata a un processo noto come NETosi per contenere l'infezione. I NET potrebbero propagare ulteriormente l'infiammazione,101 che può indurre danni ai tessuti, compreso il danno all'endotelio,102 portando a patologie come trombosi e alterazioni del processo di coagulazione,103 poiché alterazioni di tali processi si riscontrano nel tessuto polmonare e nel plasma dei pazienti COVID-19.104,105 Il targeting dei NET ha ridotto il danno multiorgano nel modello murino infetto da SARS-CoV-2.106 Nel tessuto della corteccia cerebrale, i nostri dati hanno evidenziato proteine disregolate che sono state identificate anche in precedenti studi trascrittomici di COVID-19 che colpiscono il cervello e il plesso coroideo,14 inclusi IFITM3, STAT3, C7, NQO1, ZFP36, SDC4, C3 e OSMR. La maggior parte di queste proteine sono coinvolte nella risposta immunitaria, nell'infiammazione e nelle risposte allo stress cellulare. Inoltre, VIM, VCL, MYH2, COL6A3 e MYH11, identificati come disregolati nella corteccia cerebrale COVID-19, sono stati documentati anche in altri organi, tra cui polmone, rene, fegato e intestino.107 E queste proteine svolgono un ruolo fondamentale nella dinamica del citoscheletro, nell'adesione cellulare, nella migrazione e nella conservazione dell'integrità dei tessuti.
Le alterazioni indotte da spike nell'asse cranio-meningi-cervello presentano opportunità diagnostiche e terapeutiche poiché sia il cranio che le meningi sono più facili da accedere rispetto al parenchima cerebrale. I pannelli di tali proteine testati in campioni di plasma o liquor di pazienti COVID-19 potrebbero fornire una prognosi precoce delle complicanze cerebrali. Gli sforzi futuri dovrebbero essere impegnati a caratterizzare queste proteine per il loro utilizzo come biomarcatori e bersagli terapeutici per la disfunzione neurologica nel COVID-19.
Limiti dello studioIl nostro studio ha diversi limiti. In primo luogo, la valutazione dei tessuti umani è limitata dalla dimensione del campione e sono necessarie coorti indipendenti più ampie per esplorare le comorbidità. I nostri campioni di cranio umano e tessuto cerebrale si concentrano principalmente sulla regione fronto-parietale e i campioni per l'analisi proteomica del cranio e del cervello non sono stati costantemente derivati dagli stessi pazienti (
Tabella S1). In secondo luogo, sebbene siano stati rilevati elevati biomarcatori neurodegenerativi nel liquido cerebrospinale di pazienti con long COVID, non abbiamo potuto valutare la presenza della proteina spike nei loro tessuti cranio-meninge-cervello a causa della mancanza di campioni di tessuto post-mortem, impedendoci di correlare la persistenza della proteina spike con i sintomi neurologici clinici. Inoltre, mancano informazioni sulle varianti di SARS-CoV-2 nei pazienti studiati. Dati i diversi profili di trasmissione e patologici di ciascuna variante, ulteriori ricerche sono essenziali per valutare l'impatto delle mutazioni sulla persistenza della proteina spike. Inoltre, i risultati dei modelli murini non ricapitolano completamente il tropismo virale del SARS-CoV-2 nell'uomo. In particolare, l'espressione ectopica di hACE2 nei topi K18-hACE2 potrebbe portare a cambiamenti nel trofismo tissutale, incluso un aumento dell'infezione cerebrale, che potrebbe non riflettere accuratamente la patologia umana. Infine, mentre abbiamo dimostrato la persistenza e l'attivazione immunitaria della proteina spike nell'asse cranio-meningi-cervello, sono necessari futuri studi clinici per indagare gli effetti clinici della riduzione dei livelli di proteina spike nei pazienti con long COVID, integrando gli effetti preventivi della vaccinazione".
La persistenza della proteina spike sull'asse cranio-meningi-cervello può contribuire alle sequele neurologiche di COVID-19: Cell Host & Microbe
Long COVID: New Link to Long-Lasting Brain Effects
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